医药抗癌药

医药 抗癌药


癌症种类

肺癌:非小分子肺癌(NSCLC)、小分子肺癌(SCLC)


生物标志物(靶点)

癌症治疗的方法是一个不断发展的过程,从手术治疗、放射治疗(放疗)、化学治疗(化疗),发展到更为精准的靶向(药物)治疗、免疫(细胞)治疗等方法。以前的化疗,就是使用细胞毒药物,几乎是无差别的杀死癌症细胞和正常细胞,效果似乎很好,但是副作用很大。所以后来出现了更为精准的靶向药物治疗,也就是精准指向消灭癌症细胞,副作用小,但是效果没这么好。所以,癌症治疗就是一个平衡疗效和副作用的过程。而ADC,即抗体偶联药物(antibody-drug conjugate)就是将精准的靶向药和泛性的细胞毒药物相结合的药物。目前(2021年9月)已经上市了14种ADC药物(见下表)。每种ADC药物需要了解它的靶点、细胞毒药物、连接子、适应症。


【适应症】
CAR-T(Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy)指的是嵌合抗原受体T细胞免疫疗法。主要在急性白血病和非霍奇金淋巴瘤的治疗上有着显著的疗效,被认为是最有前景的肿瘤治疗方式之一...
【作用机制】
如名字的意义一致,CAR-T代表着嵌合抗原受体(Chimeric Antigen Receptor,CAR)T细胞。该程序包括: 1.提取T细胞 —— 一种来自患者的子型白细胞 2.在体外从基因方面改变细胞,因此可以显示出一种CAR,以识别一种特定的肿瘤抗原。该程序也被称为是T细胞“活化”。 3.将新的T细胞重新摄入患者体内...
【副作用】
细胞因子风暴(发热、心动过速、低血压、毛细血管渗透综合症、以及呼吸系统症状)、脑病(意识模糊,不会说话,抽搐)、和B细胞发育不全(反复感染)。

【给药方法】
这项治疗方案必须严格按照院方安排,不得自作主张。(以Kymriah为例)
仅用于自身。
仅用于静脉注射。
在注射前确认患者的身份
使用对乙酰氨基酚和H1-抗组胺药对患者进行预处理
在注射前确认有托珠单抗(tocilizumab)可用
依据含有嵌合抗原受体(CAR)阳性的活性T细胞的数量给予相应剂量
对于≤50kg的患者,按每kg体重静脉给予0.2-0.5×10 6个CAR阳性活性T细胞
对于>50kg的患者,静脉给予0.1-2.5×10 8个CAR阳性活性T细胞(剂量不依据体重)

【参考用法】
每个患者的情况不一样,流程和时间会有差异。与康安途合作的洛杉矶儿童医院,收治25岁以下复发性或难治性B-细胞急性淋巴细胞白血病(ALL):
细胞收集准备需要一周左右,期间患者进行一系列实验室检查,但不需要住院;
细胞收集期间住院1-2天;
细胞被送到诺华实验室编辑扩增需要3-4周,期间患者不需要在医院,除非需要特殊控制性治疗;
患者可以选择在门诊或者住院进行细胞回输,通常回输后3-5天患者会出现一些发烧不适的身体免疫反应,情况严重者需要住院进行控制;
建议患者在洛杉矶住满1个月,方便观察随访。
【注意事项】
费用高昂:自身细胞提取,真正的“私人定制”,成本真的很高。诺华(Kymriah)定价47.5万美金,医院也会收取相应的治疗费用。
适用范围较窄:白血病、淋巴瘤、黑色素瘤、脑角质瘤等
存在巨大风险:取细胞,嵌合抗体,体外增殖等等过程,都是需要极大技术实力。
资料来源:康安途





抑制机制


药物名单


药物价格

PD-1单抗一般是每两周或者三周打一针。一年约52个周。2020国家医保谈判,恒瑞医药的艾瑞卡从每支19800元,降至3000元,不计算慈善赠药,降幅为85%。如果每两周打一针,一年的费用是3000元/支×26周=7.8万元;如果每三周打一次,一年的费用是3000元/支×18周=5.4万元;之前市场预期降价预估每年3-4万元,而3万元/年也是此前恒瑞医药接受的价格。今年(2020年),恒瑞医药就开展了艾瑞卡全年药费3.96万元的第四季度大促销活动,活动时间从10约12日至国家医保谈判正式公布日。进医保后,一般报销70%,按惯例,恒瑞将取消慈善赠药,患者每年的支出2.34万(每两周打,7.8万*30%)/1.62万(每两周打,5.4万*30%)。

去年降价的信达生物的达伯舒,医保报销后年费用2.9万元。从年费用来说,恒瑞的艾瑞卡比信达的达伯舒便宜,而且覆盖癌种(适应症)达到4种(霍金奇淋巴瘤、非小细胞肺癌、食管癌、肝细胞癌),也比达伯舒的1种(霍金奇淋巴癌)多。


日本细胞免疫治疗技术

随着肿瘤诊断技术的不断提高和对肿瘤生物学特征的深入认识,细胞免疫疗法不断升级换代,从第一代以LAK细胞为代表、第二代以CIK为代表、第三代以DC-CIK为代表的非特异性细胞免疫治疗,发展到第四代DC-CIK特异性免疫治疗,可以说是越来越精准,靶向针对性更强。目前,日本免疫治疗技术已经更新到第五代,即个性化的精准复合细胞免疫疗法。

通过对患者的癌组织进行免疫组织化学染色,以及流式细胞定量检测分析,全面了解患者体内PD-1、NK、杀伤性T细胞等免疫细胞水平,从而掌握体内的免疫功能及反应情况,在此基础上,根据患者的个体化病情选择αβ T细胞疗法、树突细胞疫苗疗法、NK细胞疗法、 γΔT细胞疗法等组合,相当于个性化定制。


上图是结直肠癌患者的检查结果可见,αβT细胞非常低,因此需要针对性的进行αβT细胞治疗。(日本细胞免疫治疗介绍


肺癌

现阶段肺癌的靶向药主要有两方面,第一类是抑制肿瘤信号传导系统的药物,即酪氨酸激酶抑制剂,也就是小分子的TKI类药物。如果肺癌患者就诊,首先建议患者做基因的检测,如果患者的EGFR出现突变,可以用针对突变的药物,如吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼;如果患者既存在EGFR突变,又存在T790M突变,可以用奥希替尼的药物,即泰瑞沙;如果出现ALK融合或者ROS1阳性的肺癌患者,推荐患者用克唑替尼药物;第二类是抑制肿瘤新生血管形成的药物,如贝伐单抗,常用于腺癌的患者,在化疗的同时辅助贝伐单抗,可以有效地增强化疗的疗效。


“xx单抗”“xx替尼”,它们都是靶向药,那它们之间是如何区分的呢?

主要两点:作用方式、分子大小。根据以上两点的不同,科学家们将靶向药分为了“单抗”和“替尼”两类。

其中,个头较大的叫“单克隆抗体”,也就是我们常见的“xx单抗”。它们就像你体内的警察,发现肿瘤组织,特别是肿瘤细胞表面的坏分子(肿瘤细胞的增殖、转移、耐药都与这些坏分子有关),立马出现,阻止它们为非作歹。这类药物靶向性强、半衰期长,需要静脉给药,常见的有利妥昔单抗(美罗华)、曲妥珠单抗(赫赛汀)、西妥昔单抗(爱必妥)和贝伐珠单抗(安维汀)等。

另一类“小分子抑制剂”,也就是我们所说的“xx替尼”。它们好比维修工,发现癌细胞中的问题及时修补。这类药易于合成,半衰期短,需要每天口服,常见的有吉非替尼(易瑞沙)、厄洛替尼(特罗凯)、索拉非尼(多吉美)、伊马替尼(格列卫)、舒尼替尼(索坦)等。


参考:

肿瘤的导火索?酪氨酸激酶的激活传导机制
肺癌的EGFR-TKI靶向治疗及其进展
一文解读NSCLC、SCLC放疗要点
肿瘤医生应该知道的生物标志物
靶向药物和免疫药物区别是啥?
一文带你简单了解CAR-T疗法
2017最新版靶向药物及免疫药物大全
CAR-T 系列终篇
Kite 创始人重返 CAR-T 战场
一文读懂全球已批准的14款ADC药物及偶联技术
“天价神药”CAR-T的背面
免疫组化18项
国内药物开发 最为关注的20个靶点



Last update: 2022-06-22|Pageview:117
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