医药抗癌药
医药 抗癌药
癌症种类
肺癌：非小分子肺癌（NSCLC）、小分子肺癌（SCLC）
生物标志物（靶点）
癌症治疗的方法是一个不断发展的过程，从手术治疗、放射治疗（放疗）、化学治疗（化疗），发展到更为精准的靶向（药物）治疗、免疫（细胞）治疗等方法。以前的化疗，就是使用细胞毒药物，几乎是无差别的杀死癌症细胞和正常细胞，效果似乎很好，但是副作用很大。所以后来出现了更为精准的靶向药物治疗，也就是精准指向消灭癌症细胞，副作用小，但是效果没这么好。所以，癌症治疗就是一个平衡疗效和副作用的过程。而ADC，即抗体偶联药物（antibody-drug conjugate）就是将精准的靶向药和泛性的细胞毒药物相结合的药物。目前（2021年9月）已经上市了14种ADC药物（见下表）。每种ADC药物需要了解它的靶点、细胞毒药物、连接子、适应症。
【适应症】
CAR-T（Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy）指的是嵌合抗原受体T细胞免疫疗法。主要在急性白血病和非霍奇金淋巴瘤的治疗上有着显著的疗效，被认为是最有前景的肿瘤治疗方式之一...
【作用机制】
如名字的意义一致，CAR-T代表着嵌合抗原受体（Chimeric Antigen Receptor，CAR）T细胞。该程序包括： 1.提取T细胞 —— 一种来自患者的子型白细胞 2.在体外从基因方面改变细胞，因此可以显示出一种CAR，以识别一种特定的肿瘤抗原。该程序也被称为是T细胞“活化”。 3.将新的T细胞重新摄入患者体内...
【副作用】
细胞因子风暴（发热、心动过速、低血压、毛细血管渗透综合症、以及呼吸系统症状）、脑病（意识模糊，不会说话，抽搐）、和B细胞发育不全（反复感染）。
【给药方法】
这项治疗方案必须严格按照院方安排，不得自作主张。（以Kymriah为例）
仅用于自身。
仅用于静脉注射。
在注射前确认患者的身份
使用对乙酰氨基酚和H1-抗组胺药对患者进行预处理
在注射前确认有托珠单抗（tocilizumab）可用
依据含有嵌合抗原受体（CAR）阳性的活性T细胞的数量给予相应剂量
对于≤50kg的患者，按每kg体重静脉给予0.2-0.5×10 6个CAR阳性活性T细胞
对于＞50kg的患者，静脉给予0.1-2.5×10 8个CAR阳性活性T细胞（剂量不依据体重）
【参考用法】
每个患者的情况不一样，流程和时间会有差异。与康安途合作的洛杉矶儿童医院，收治25岁以下复发性或难治性B-细胞急性淋巴细胞白血病（ALL）：
细胞收集准备需要一周左右，期间患者进行一系列实验室检查，但不需要住院；
细胞收集期间住院1-2天；
细胞被送到诺华实验室编辑扩增需要3-4周，期间患者不需要在医院，除非需要特殊控制性治疗；
患者可以选择在门诊或者住院进行细胞回输，通常回输后3-5天患者会出现一些发烧不适的身体免疫反应，情况严重者需要住院进行控制；
建议患者在洛杉矶住满1个月，方便观察随访。
【注意事项】
费用高昂：自身细胞提取，真正的“私人定制”，成本真的很高。诺华（Kymriah）定价47.5万美金，医院也会收取相应的治疗费用。
适用范围较窄：白血病、淋巴瘤、黑色素瘤、脑角质瘤等
存在巨大风险：取细胞，嵌合抗体，体外增殖等等过程，都是需要极大技术实力。
资料来源：康安途
抑制机制
药物名单
药物价格
PD-1单抗一般是每两周或者三周打一针。一年约52个周。2020国家医保谈判，恒瑞医药的艾瑞卡从每支19800元，降至3000元，不计算慈善赠药，降幅为85%。如果每两周打一针，一年的费用是3000元/支×26周=7.8万元；如果每三周打一次，一年的费用是3000元/支×18周=5.4万元；之前市场预期降价预估每年3-4万元，而3万元/年也是此前恒瑞医药接受的价格。今年（2020年），恒瑞医药就开展了艾瑞卡全年药费3.96万元的第四季度大促销活动，活动时间从10约12日至国家医保谈判正式公布日。进医保后，一般报销70%，按惯例，恒瑞将取消慈善赠药，患者每年的支出2.34万（每两周打，7.8万*30%）/1.62万（每两周打，5.4万*30%）。
去年降价的信达生物的达伯舒，医保报销后年费用2.9万元。从年费用来说，恒瑞的艾瑞卡比信达的达伯舒便宜，而且覆盖癌种（适应症）达到4种（霍金奇淋巴瘤、非小细胞肺癌、食管癌、肝细胞癌），也比达伯舒的1种（霍金奇淋巴癌）多。
日本细胞免疫治疗技术
随着肿瘤诊断技术的不断提高和对肿瘤生物学特征的深入认识，细胞免疫疗法不断升级换代，从第一代以LAK细胞为代表、第二代以CIK为代表、第三代以DC-CIK为代表的非特异性细胞免疫治疗，发展到第四代DC-CIK特异性免疫治疗，可以说是越来越精准，靶向针对性更强。目前，日本免疫治疗技术已经更新到第五代，即个性化的精准复合细胞免疫疗法。
通过对患者的癌组织进行免疫组织化学染色，以及流式细胞定量检测分析，全面了解患者体内PD-1、NK、杀伤性T细胞等免疫细胞水平，从而掌握体内的免疫功能及反应情况，在此基础上，根据患者的个体化病情选择αβ T细胞疗法、树突细胞疫苗疗法、NK细胞疗法、 γΔT细胞疗法等组合，相当于个性化定制。
上图是结直肠癌患者的检查结果可见，αβT细胞非常低，因此需要针对性的进行αβT细胞治疗。（日本细胞免疫治疗介绍）
肺癌：
现阶段肺癌的靶向药主要有两方面，第一类是抑制肿瘤信号传导系统的药物，即酪氨酸激酶抑制剂，也就是小分子的TKI类药物。如果肺癌患者就诊，首先建议患者做基因的检测，如果患者的EGFR出现突变，可以用针对突变的药物，如吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼；如果患者既存在EGFR突变，又存在T790M突变，可以用奥希替尼的药物，即泰瑞沙；如果出现ALK融合或者ROS1阳性的肺癌患者，推荐患者用克唑替尼药物；第二类是抑制肿瘤新生血管形成的药物，如贝伐单抗，常用于腺癌的患者，在化疗的同时辅助贝伐单抗，可以有效地增强化疗的疗效。
“xx单抗”“xx替尼”，它们都是靶向药，那它们之间是如何区分的呢？
主要两点：作用方式、分子大小。根据以上两点的不同，科学家们将靶向药分为了“单抗”和“替尼”两类。
其中，个头较大的叫“单克隆抗体”，也就是我们常见的“xx单抗”。它们就像你体内的警察，发现肿瘤组织，特别是肿瘤细胞表面的坏分子（肿瘤细胞的增殖、转移、耐药都与这些坏分子有关），立马出现，阻止它们为非作歹。这类药物靶向性强、半衰期长，需要静脉给药，常见的有利妥昔单抗（美罗华）、曲妥珠单抗（赫赛汀）、西妥昔单抗（爱必妥）和贝伐珠单抗（安维汀）等。
另一类“小分子抑制剂”，也就是我们所说的“xx替尼”。它们好比维修工，发现癌细胞中的问题及时修补。这类药易于合成，半衰期短，需要每天口服，常见的有吉非替尼（易瑞沙）、厄洛替尼（特罗凯）、索拉非尼（多吉美）、伊马替尼（格列卫）、舒尼替尼（索坦）等。
参考:
肿瘤的导火索？酪氨酸激酶的激活传导机制
肺癌的EGFR-TKI靶向治疗及其进展
一文解读NSCLC、SCLC放疗要点
肿瘤医生应该知道的生物标志物
靶向药物和免疫药物区别是啥？
一文带你简单了解CAR-T疗法
2017最新版靶向药物及免疫药物大全
CAR-T 系列终篇
Kite 创始人重返 CAR-T 战场
一文读懂全球已批准的14款ADC药物及偶联技术
“天价神药”CAR-T的背面
免疫组化18项
国内药物开发 最为关注的20个靶点